Responsable de thèse : Fabielle Angel, CR1-HdR, INSERM
Contacts : tel. : 03 88 10 69 29
Mail : fabielle.angel@c-strasbourg.fr
Compétences souhaitées :
-biologie animale
-physiologie intégrée
-neurophysiologie
-physiopathologie digestive
Date limite de candidature : le 03 juin 2009
Proposition de sujet de thèse Ecole Doctorale (bourse ministérielle)
- Nom et numéro de l'école doctorale :
Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé, ED414, ULP Strasbourg
- Nom et label de l'unité de recherche :
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, IPHC, UMR 7178 CNRS/Université Louis Pasteur, Département Ecologie, Physiologie, Ethologie ; 23 rue Becquerel, 67087 Strasbourg
- Localisation :
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, IPHC, UMR 7178 CNRS/Université Louis Pasteur, Département Ecologie, Physiologie, Ethologie ; 23 rue Becquerel, 67087 Strasbourg
- Nom du directeur de thèse :
Fabielle Angel
- Adresse courriel du contact scientifique :
fabielle.angel@c-strasbourg.fr
Titre
Adipokines et système nerveux entérique chez le Rat : effets de l’ingestion d’argile.
Contexte
L’originalité de ce projet de recherche est de considérer l’obésité comme un syndrome de dysfonctionnement de la fonction digestive. Le système nerveux entérique (SNE) est impliqué dans de nombreuses pathologies digestives et il ne serait pas étonnant qu’il joue un rôle dans la physiopathologie de l’obésité.
Une découverte relativement récente et particulièrement étonnante, est que l’obésité est sans doute assimilable à un phénomène inflammatoire évoluant à bas bruit, ce qui met en exergue les relations entre les cellules adipeuses et le système immunitaire. Peu à peu s’est dégagée la notion que l’adipocyte pouvait partager avec les cellules du système immunitaire un certain nombre de propriétés .En outre, d’autres molécules spécifiques de l’adipocyte,les adipokines, qui interviennent de manière essentielle dans le contrôle du métabolisme énergétique, régulent également la réponse immunitaire. Enfin, des résultats récents du laboratoire ont montré que la consommation d’argile chez le Rat augmente l’absorption des lipides qui doivent alors être stockés dans les adipocytes sous forme de triglycérides, suggérant que l’ingestion d’argile pourrait avoir une action sur les taux plasmatiques d’adipokines.
Hypothèses
Les effets des cytokines sur le SNE ont été démontrés au cours de la dernière décennie. En effet, les médiateurs inflammatoires jouent un rôle crucial dans le développement de neuropathies entériques et peuvent même conduire à des processus dégénératifs. De plus, les cytokines peuvent induire des modifications de l’expression des neuromédiateurs entériques. Enfin, les cytokines sont capables d’induire des changements du phénotype de divers types cellulaires intestinaux tels que les cellules épithéliales, les cellules immunitaires et les neurones périphériques provoquant des altérations des fonctions digestives majeures. Cependant le rôle particulier des adipokines, libérées par les adipocytes de sujets obèses, sur le SNE, n’est pas connu à ce jour. L'hypothèse de travail est qu’il est vraisemblable que les adipokines, comme les cytokines, modulent l’activité du SNE, et ceci en fonction du régime alimentaire.
Projet de recherche
Le projet de recherche consiste à étudier le rôle des adipokines exogènes ou secrétées par le tissu adipeux péritonéal de sujets obèses dans la modulation par le SNE de deux fonctions digestives majeures: les transports épithéliaux et la motricité digestive chez le Rat soumis à un régime alimentaire supplémenté ou non en argile.
Il s’agira :
1).d’une part de déterminer la nature des effets des adipokines sur le transport épithélial et la motricité digestive in vitro ;
2).d’autre part d’analyser les changements, à court et moyen terme, des fonctions digestives induits par la supplémentation en argile chez le Rat en fonction des taux variables d’adipokines plasmatiques.
Ces différents aspects seront étudiés à l’aide de techniques d’électrophysiologie in vitro associées à des outils de pharmacologie, de protéomique et de microscopie: les chambres d’organes qui permettent d’étudier les relations entre les neurones entériques intramuraux et les couches musculaires lisses de la paroi gastro-intestinale et les chambres de Ussing qui permettent d’évaluer les altérations de la perméabilité épithéliale dans différentes conditions expérimentales et après stimulation transmurale des neurones entériques.
Ce travail de thèse s’inscrit dans le cadre du projet ANR « ARZERI » (2009-2011) dans lequel il est prévu d’étudier l’effet de certaines argiles (naturelles, de synthèse, et enrichies en fer) ainsi que de nouveaux nanomatériaux (solides poreux) sur la physiologie digestive. Une approche intégrée et pluridisciplinaire sera menée grâce à un travail en partenariat avec un Post-doctorant et des collaborateurs locaux et nationaux.
Collaborations :
Jean-Hervé Lignot (DEPE)
Nicole Liewig (DEPE)
Charles-Henri Malbert (INRA, Rennes)
Laurence Sabatier (Ecole de chimie, Strasbourg)
Financement : ANR